Леонард и Шелдон знают о кварках и тёмной материи, пожалуй, всё. Но мир простых человеческих разговоров, особенно с девушками, для них сложнее любой теоремы. Их упорядоченная жизнь, наполненная комиксами и научными спорами, переворачивается с ног на голову, когда по соседству селится Пенни. Её жизнерадостность и практичный взгляд на вещи становятся для них настоящим социальным экспериментом.
Компанию им составляют не менее колоритные друзья. Говард пытается произвести впечатление полиглота и ловеласа, что чаще выглядит комично. А Раджеш в присутствии прекрасного пола просто физически не может вымолвить ни слова. Вместе эта странная компания пытается разгадать не только законы физики, но и самые простые правила дружбы и отношений, которые для них оказываются самой большой загадкой.